Alternativer Bildtext:

nicht mehr -graue Substanz wird von stoffwechselaktiven Zellen aufgenommen, wie Glucose -Hippocampus -Großhirnrinde schrumpft →→beschädigt Bereiche, die am Denken, Planen u. Erinnern beteiligt sind -im Bereich des Hippocampus ist die Schrumpfung der Großhimrinde sehr ausgeprägt - Ventrikel vergrößern sich - weniger Nervenzellen und Synapsen als bei einem gesundem Gehirn - zwischen Nervenzellen bilden sich Plaques (abnormale Anhäufungen von Protein-Fragmenten PET-Bild Nucl. caudatus O Thalamus Annihilation Putamen Pallidum Corpus callosum Nucl. caudatus Fossa Sylvii- O Putamen Sun Coincidence Processing Unit Ray Hypothalamus Pallidum Commissura ant. Image Reconstruction zurück zu führen auf Durchblutung Fissura longitudinalis 20 Sinogram/ Listmode Data Funktionsweise PET-Scanner Infundibulum Fissura longitudinalis Tr. opticus 田 Palaeocortex (Riechrinde) Chiasma opticum `-blaue Farbe →geringe Gehimnaktivität -rote Farbe → hohe Gehimaktivitāt Balken * Seitenventrikel Capsula interna 3. Ventrikel Claustrum Corpus amygdaloideum Seitenventrikel (Vorderhorn) Capsula interna Sulcus lateralis Capsula externa Claustrum Aufbau PET-Scanner NEURONALE URSACHEN Amyloid-Plaques → unauflösliche Ablagerungen zwischen den Nervenzellen - APP ist das Vorläuferprotein→dieses wird enzymatisch abgebaut / prozessiert -APP wird extrazellulär durch a-Sekretase oder B-Sekretase an verschiedenen Stellen geschnitten Nicht Amyloid-bildend: -a-Sekretase schneidet - führt nicht zur Bildung amyloider Plaques Bildung der Amyloid-Plaques -B-Sekretase schneidet APP in der Membran -AB-Fragment bleibt in Membran erhalten; SAPPß wird in extrazellulären Raum freigegeben - Schnitt der 8-Sekretase folgt →AB-Fragment wird in extrazellulären Raum freigesetzt - setzen sich zusammen zu Oligomeren - Plaques bilden sich im extrazellulär Raum Auswirkungen der Amyloid-Plaques auf folgende Strukturen: Synapsen: -Amyloid - Plaques stört Reizweiterleitung Blutgefäße: - Verstopfung Blutgefäße →→ keine ausreichende Versorgung mit Blut Stabilität u. Gesundheit - Zerstörung Cytosklett des Neurons : Bei Alzheimer-Patienten -Beta-Amyloid-Peptidstück wird vermehrt aus dem APP herausgeschnitten →Peptit hat höhere Tendenz zu verklumpen →Plaques entstehen => man vermutet, dass die Ansammlung der Plaques an den Calciumicanälen im synaptischen spalt der Neuronen zu Störung des Zellstoffwechsels führt und zum Absterben der Nervenzelle - Behinderung des intrazellulären Stofftransports Schema APP-Spaltung durch Sektasen Nicht Amyloid-bildend ➜a-Sekretase schneidet APP SAPPa y-Sekretase a-Sekretase APP Amyloid-bildend → B-Sekretase schneidet APP NH₂ B-Sekretase AB Fregment SAPPB -Sekretase A-B Oligomere Plaques extrazellulär Membran intrazellulär Neurofibrillen (Tau-Proteine) -befinden sich im Inneren der Zelle u. sind für Stabilität u. Nährstoffversorgung da - Stabilisieren in den Axonen die Mikrotubuli(Bestandteile Cytosklett). →Mikrotubuli transportieren Stoff => Versorgung der Synapse Bei Alzheimer Patienten -Tau-Proteine verandern sich chemisch -Tau-Proteine sammeln sich an Nervenzellen an, lagem sich in Fasern → Tau - Fibrillen → Zellen verlieren ihre Form, verlieren Funktion u. Zerfallen ... alles auf einem Blick Erläuterungen zu den Amyloid-Plaques -APP-Proteine um und in Dendriten vorhanden, viele von ihnen im Soma -APP-Proteine bilden ein geflecht feine „Adern" -APP-Proteine in Neuronen und verbinden sie Prozesse der Bildung von Amyloid-Plaques -α-Sekret ase bindet an-Sekret ase und wird abgeschnitten -s APPA bindet sich an - Sekretase und wird zu APP -APP wird geteilt in SAPPB -Rest wird wider rum geteilt zu - Sekretase und A-B -mehrere A-ß fügen sich zu Oligomere zusammen -Oligomere fügen sich zu Plaques zusammen Erläuterungen zu den Neurofibrillen (Tau-Proteine) -Strukturproteine bei atonalen Mikrotubuli -entstehen durch Zersetzung der Mikrotubuli ↓ Stabilität des Atoms + Fortbewegung von Stoffen, Neurotransmitter gesunde Nervenzelle: • Tau bindet + stabilisiert Mikrotubuli erkrankte Nervenzelle: -Tau wird instabil, indem sich Phosphatgruppen durch Kinase an sie hängen L. Taubindung löst sich auf L. Mikrotubuli löst sich auf -Es entstehen Eiweißablagerungen und stören die Kommunikation zwischen den Nerven Hypothesen zu den Auswirkungen der Amyloid-Plaques und Neurofibrillen (Tau-Bündel)