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Lernzettel RNA-Interferenz und Gen-Silencing
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Maja
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11/12/13
Klausur
Funktion; mi-RNA und si-RNA; Funktion des Risc; alles mit ausführlichen Text unf Abbildungen
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RNA-Interferrenz und Gen-Silencing Function Mithilfe von uurzen, doppelsträngigen RNA-Molecuilen wird die informationstragende mRNA gezielt zerstört. Diese Mechanismen werden von Zellen sowohl zur Regulation der Genexpression als auch zur Virusabwehr eingesetzt. mi-RNA Micro-RNA (mi-RUA) sind uurze, nicht für den Proteinbau cocièrende RNA- Molecule, die durch Transcription zelleigenes DNA-Abschnitte gebildet werden. Das Transcript (prä-mi- RUA) ist zunächst länger, und paart sich Complementar zu einem Doppelstrang (complementäre Faltung). Durch Enzymuomplete (Dices) wird es auf eine Größe von 20-25 Nucleotiden geschnitten. Spezielle Proteine trennen die doppelsträngige mi- RUA auf und Bildung von miRNA verbinden sich mit einem der beiden Stränge. Dieser dient als Leitsequenz für die Suche nach Complementaren m-RNA-Mole-. Guilen. Dieses Complex aus einzelsträngiger mi-RUA und dem Protein wird RISC CRNA- incluzierter Stillungs complex) genannt. Findet RISC in einem m-RUA Molekcil einen weitreichend Com- plementären Abschnitt, initiiert es den unmittelbaren Abbau. Ist der Bereich weniger weitreichen Commt es nicht zum Abbruch aber zu einer deutlicheren Verlangsamung der Translation. Ein ein- ziger Compler hann zahlreiche Molecule regulieren. Euhariotische Zellen sind also in der Lage, die Expression gezielt zu verlangsamen oder auszuschalten. Das nemt man auch Gen-Silencing. Da dies nach der Transcription stattfinden, mennt man es auch posttranscriptionelles Gen-Silencing. Bei Menschen werden inzwischen über 1500 verschiedene mi-RUA'S identifiziert. C #HE Transcription Complementäre Faltung durch Dicer geschnitten zelleigene DNA. prä-mi-RUA mi-RNA (doppelsträngig) si-RNA Uiren nutzen fremde zellen, um sich zu vermehren. Dabei bilden sie doppelsträngige RNA-Molecicile (dls-RNA). Diese...
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werden von Dicern angegriffen und in Gurze Stüche von 20-25 Nucleatiden geschnitten. Sie werden si-RUA (small interfering RWA) genannt. Die Si-RNA ist aus zellfrenden ursprung und wird zum Ausschalter zellfiender Gere genutzt. Wie bei der mi-RNA verbindet sich auch die Si-RNA mit einem speziellem Protein zum RISC. Dieser besitzt besitzt jedoch als Leibsequers einen Ausschnitt der vius-RUA und wendet sich gezielt gegen diese und zerstört sie. Die Translation unterbleibt und der Virus Cann sich nicht vermehren. RISC-Complete Connen an benachbarte Zellen sowie Tochter Bellen weitergegeben werden. Es ist neben dem PTGS möglich, die Transcription gezielt auszuschalten (tronscriptionelles Gen-Silencing). Die einzelsträngige si- RUA vebindet sich mit speziellen Proteinen eu RITS- Complexen CRUA-induzierto transcriptionals Stillegungslomie*). RITS erkennt complementöre m-RNA-Molecicile während sie an einer transcribiesenden RNA-Polymerase entstehen. Es befindet sich in unmittelbarer Nähe zum Ziel-Gen und initilest eine locale DUA- Methylioung oder eine Heterochromatinbindung durch Histon modifizierung. Dies sind zwei wege, die eneute Transcription dauerhaft zu unterbinden. Bildung von Si-RNA H. C Virusinfection durch Dicer geschnitten Fremd-ds- RUA Si-RNA (doppelsträngig) Function des RISC mi- RUA si-RUA weitreichende übereinstimmung direuter Abbau von M-RUA ohne Translation B RISC Bindung an m-RUA RISC Freisetzung B 10 Enzymcomplex spaltel ds-RNA und bindet an RNA- Einzelstrang weniger weitreichende übereinstimmung verlangsamte Translation
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