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30.3.2021
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Contour TS Name 18.4.8 PAR999PRIN Gentechnik in der Medizin Name Gentechnik in der Medizin Geschichte Allgemeines Rote Gentechnik (=Entschlüsselung und Veränderung von Erbmaterial in der Medizin und biomedizinische Forschung) ● ● ● 1. Biomedizinische Grundlagenforschung Knockout-Mäuse für die medizinische Forschung normale Maus ● 1953: Entwicklung DNA-Modell Entdeckung von Restriktionsenzymen 1982: erstes genetisch erzeugtes Medikament 1986: erster genetisch hergestellter Impfstoff ● Fach, Lehrer Klonieren des betreffenden Gens ● Deaktivierung durch Einbau DNA- Kassette in codierende Sequenz In vitro 2. Arzneimittel- und Impfstoffherstellung Gentechnisch hergestellte Medikamente Untersuchung von durch Inaktivierung des Zielgens hervorgerufenen Defekten Transformation: Rückführung deaktiviertes Gen in die Maus Knockout-Maus beide Kopien des Gens inaktiviert homozygot Datum transgene Gründermaus heterozygot Kreuzung zweier Gründermäuse Immer Proteine → Herstellung durch Proteinbiosynthese Vorgang des Schneides, Klebens und Übertragen der DNA am Beispiel der Insulinherstellung • Erfolgreiches Induzieren der DNA → Produktion durch veränderte Bakterien →Gewinnung Arzneistoff Weitere Beispiele: Hepatitis-B-Oberflächenantigen zur aktiven Impfung, Blutgerinnungsfaktoren zur Hämophilie Behandlung 3. Diagnostik Biochips/ DNA-Mikroarrays Biochips untersuchen einen DNA-Abstrich gleichzeitig auf mehrere Tausend Eigenschaften →Test misst Grad der Genexpression Name Testverfahren: Beispiel: Sepsis ● Entnahme DNA-Probe Schwer zu diagnostizieren ● Schneller Krankheitsverlauf →hohe Sterberate Biochip als Schnelltest ● mRNA →cDNA Antikörper ● Einfärben mit Fluoreszenz- farbstoff Verschiedene, einsträngige Nukleotidsäure- sequenzen 4. Gentherapie Monoklonale Antikörper Fach, Lehrer Immunisierung mit bestimmtem Antigen (Impfen) Antikörper sind auf dem Chip verankert binden an Proteine, die bei Abwehrreaktion entstehen Ergebnis in nur 20 Minuten! Herstellung von monoklonalen Antikörpern Von B-Zellen hergestellte Proteine Aufgabe: Zerstörung von Bakterien und Viren Hinzugabe auf Microarray Verteilung auf Arrays B-Zellen die Antikörper herstellen werden produziert Hybride Zellen (verschmolzene B- Zellen und Krebszellen) Monoklonale Tochterzellen haben alle die gewünschte Wirkung (Antikörperproduktion, fast grenzenlose Vermehrung) Krebserregende B-Zellen (können keine Antikörper herstellen) CDNA bindet an komplementäre Sequenzen des Substrats =Mischfarbe Zellfusion Datum Auswertung unter Lichtmikroskop Selektion der erfolgreich fusionierten Zellen Hybridoma Allgemeines ● Jährlich sterben Millionen Menschen an Krankheiten, die bis heute unheilbar sind (Parkinson, Krebs, MS...) →Gentechnik als großer Hoffnungsträger • Rote...
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Gentechnik (= Entschlüsselung und Veränderung von Erbmaterial in der Medizin und biomedizinische Forschung) Allgemeines Anwendungsgebiete: 1. biomedizinische Grundlagenforschung 2. Arzneimittel-, Impfstoffherstellung 3. Diagnostik 4. Gentherapie Geschichte: ● • 1953: Entwicklung DNA-Modell Entdeckung von Restriktionsenzymen • 1982: erstes gentechnisch erzeugtes Medikament • 1986: erster gentechnisch hergestellter Impfstoff 1. Biomedizinische Grundlagenforschung Knockout- Mäuse für die medizinische Forschung normale Maus Klonieren des betreffenden Gens Deaktivierung durch Einbau DNA- Kassette in codierende Sequenz In vitro Untersuchung von durch Inaktivierung des Zielgens hervorgerufenen Defekten Transformation: Rückführung deaktiviertes Gen in die Maus transgene Gründermaus heterozygot Kreuzung zweier Gründermäuse Knockout-Maus beide Kopien des Gens inaktiviert homozygot ● ● ● 2. Arzneimittel- und Impfstoffherstellung gentechnisch hergestellte Medikamente (z.B. Insulin) Immer Proteine -> Herstellung durch Proteinbiosynthese Vorgang des Schneides, Klebens und Übertragen der DNA am Beispiel der Insulinherstellung Erfolgreiches Induzieren der DNA -> Produktion durch veränderte Bakterien -> Gewinnung Arzneistoff Weitere Beispiele: Hepatitis-B-Oberflächenantigen zur aktiven Impfung, Blutgerinnungsfaktoren zur Hämophilie Behandlung 3. Diagnostik Biochips/ DNA-Microarrays Biochips untersuchen einen DNA-Abstrich gleichzeitig auf mehrere Tausend Eigenschaften →Test misst Grad der Genexpression OO 3. Diagnostik Biochips/ DNA-Microarrays Entnahme DNA-Probe X000 mRNA →CDNA Einfärben mit Fluoreszenz- farbstoff Verschiedene, einsträngige Nukleotidsäure- sequenzen ११ ११ ११ Hinzugabe auf Microarray Verteilung auf Arrays cDNA bindet an komplementäre Sequenzen des Substrats =Mischfarbe Auswertung unter Lichtmikroskop 3. Diagnostik Biochips/ DNA-Microarrays Sepsis • Schwer zu diagnostizieren • Schneller Krankheitsverlauf →hohe Sterberate Biochip als Schnelltest Antikörper sind auf dem Chip verankert →binden an Proteine, die bei Abwehrreaktion entstehen Ergebnis in nur 20 Minuten! ● ● 4. Gentherapie Monoklonale Antikörper Antikörper Von B-Zellen hergestellte Proteine Zerstörung von Bakterien und Viren ● Herstellung von monoklonalen Antikörpern Hybride Zellen (verschmolzene B- Zellen und Krebszellen) • Monoklonale Tochterzellen haben alle die gewünschte Wirkung (Antikörperproduktion, fast grenzenlose Vermehrung) ● Immunisierung mit bestimmtem Antigen (Impfen) B-Zellen die Antikörper herstellen werden produziert Krebserregende B-Zellen (können keine Antikörper herstellen) Zellfusion Selektion der erfolgreich fusionierten Zellen Hybridoma Quellen Textquellen: https://gentechniken.de/rote-gentechnik-kreativ-und-wagemutig/(02.01.2021) https://www.bpb.de/gesellschaft/umwelt/bioethik/33747/rote-gentechnik (03.01.2021) https://www.stern.de/panorama/wissen/natur/medizin-biochips-ermoeglichen-schnellen-blick-auf-gene-3067130.html(03.01.2021) https://www.abiweb.de/biologie-molekularbiologie-genetik/methoden-der-gen-und-reproduktionstechnik/methode-dna-microarray-biochip. (02.01.2021) https://flexikon.doccheck.com/de/DNA-Microarrayhtml (02.01.2021) https://www.aerzteblatt.de/archiv/123809/Biochip-Schnelltest-auf-Blutvergiftung (03.01.2021) https://biotechlerncenter.interpharma.ch/themen/monoklonale-antikoerper/1-mit-antikoerpern-gegen-krebs-vorgehen/ (02.01.21) https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/1999/daz-1-1999/uid-4444 (03.01.21) https://www.wissensschau.de/images/genom/genchip_microarray.svg (03.01.2021) Bildquellen: https://img.aerzteblatt.de/eyJidWNrZXQiOiJjZG4uYWVyenRlYmxhdHQuZGUiLCJrZXkiOiJiaWxkZXJcLzIwMTJcLzAzXC9pbWc2Nzk5NDQ0LmpwZylsImVkaXRzIjp7InJlc216ZS16eyJmaXQiOiJpbnNpZGUiLCJ3aWR0aC16ODAwfX19 (03.01.21) https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/0/0e/Microarray2.gif(02.01.21) https://www.google.com/search?q=knockout+m%C3%A4use+entstehen&rlz=1C1CHBD_deDE893DE893&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=2ahUKEwi73a7wz_3tAhVGAmMBHakmCXgQ_AUoAXoECASQAw&biw=1536&bih=722#imgrc=fHlzZQJblqtu5M(02.01.21) https://www.google.com/search?q=monoklonale+antik%C3%B6rper+herstellung&tbm=isch&ved=2ahUKEwjcpf CLERQIABAA&OQ=monokionate+antik%C3%B6rper+herstellung&RS IP#CENDOWCUATILLAABBAYAŁB46BYYAŁA ORGF4748Y17BAWRACAB4AIABQ4gB3QWSAQIxMpgBAKABAaoBC2d3cy13aXotaW1nwAEB&sclient=img&ei=il7wX9zBFJeBkgXW6JmADQ&bih=722&biw 1536&Tiz=1CICHBD deDE893DE893#imgrc=0YSEni-Cd-eusim (02.01.21) https://www.google.com/search?q=antik %C3 %B6rper&rlz=1C1CHBD deDE893DE893&hl=de&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=2ahUKEwiQjt3Qz 3tAhUHfMAKHVJMB7EQ_AUoAnoECB8QBA&biw=1536&bih=722&dpr=1.25#imgrc=AuHfopgal-rTsM(03.01.21) https://www.google.com/search?q=gentechnik+in+der+medizin&rlz=1C1CHBD_deDE893DE893&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=2ahUKEwj1uKuRwITuAhVsDWMBHa7CBXwQ_AUoAnoECB4QBA&biw=1536&bih=722&dpr=1.25#imgrc=V7R|X6h0TsnTVM&imgdii=wd8K8Z51DVdZ DIMI(03.01.21) https://www.google.com/search?q=gentechnik+in+der+medizin&rlz=1C1CHBD_deDE893DE893&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=2ahUKEwj1uKuRwITuAhVsDWMBHa7CBXwQ_AUoAnoECB4QBA&biw=1536&bih=722&dpr=1.25#imgrc=nUri4cNzPYWAXM(02.01.21) https://www.wissensschau.de/images/genom/genchip microarray.svg (03.01.21)