Hedgehog-Signalweg: Mechanismus und Krebsverbindung
Der Hedgehog-Signalweg funktioniert über die Membranproteine PTCH und SMO. Ohne SHH blockiert PTCH das SMO-Protein, wodurch GLI-Proteine zu GLI-R umgewandelt werden und keine Transkription stattfindet.
Mit SHH bindet das Signalprotein an PTCH, wodurch SMO aktiviert wird. Das regulatorische Protein SuFu löst sich von GLI, welches dann in den Zellkern gelangt und die GLI-Zielgene aktiviert - Resultat: Zellvermehrung.
Nach der Embryonalentwicklung kann eine erhöhte SHH-Ausschüttung zu Krebs führen Bauchspeicheldru¨sen−,Magen−,Darmkrebs. Calcitriol (aktives Vitamin D3) wurde als wirksamer Inhibitor dieses Signalweges identifiziert.
Wichtig: Der gleiche Signalweg, der normale Entwicklung steuert, kann auch Krebs verursachen!